来源：医学魔方2022-08-22 18336028

神经调节蛋白4(NRG4)是脂肪细胞分泌的一种激素，可以抑制小鼠肝脏肿瘤的生长。这些发现为开发HCC疗法提供了概念证据。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种常见的慢性肝病。NASH患者发生肝细胞癌(HCC，最常见的肝癌形式)的风险很高，但NASH本身及其相关后遗症没有有效的药物治疗，也不清楚肝脏微环境中的哪些分子和细胞将NASH与肝癌联系起来。

8月15日，《细胞代谢》发表了密歇根大学生命科学研究所的一项新研究：脂肪细胞分泌的激素神经调节蛋白4(NRG4)可以抑制小鼠肝脏肿瘤的生长。这些发现为开发HCC疗法提供了概念证据。

来源：细胞

研究人员发现，饮食诱导的NASH的特征是诱导肝脏中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)样巨噬细胞和细胞毒性CD8 T细胞衰竭。NRG4是一种来源于脂肪细胞的内分泌因子，在NASH期间充当激素检查点并抑制这一病理过程。

在小鼠模型中，NRG4基因敲除后，肿瘤发生率明显增加，比对照组高2.6倍。此外，NRG4的缺失会加重易发肿瘤的肝脏免疫微环境和NASH相关肝癌的发生。相反，NRG4的过表达对小鼠有保护作用。在治疗环境中，重组NRG4-Fc融合蛋白显示出显著的抑制肝癌和延长小鼠存活的功效。

NRG4作为肝癌靶点的机制(来源：Cell官网)

因此，NRG4基因在调节肝脏免疫微环境和NASH相关肝细胞癌中起重要作用。这些发现为肝癌治疗中靶向NRG4激素检查点干预铺平了道路。

当然，在NRG4可以用作肝细胞癌的治疗剂之前，还需要更多的研究。该小组计划研究提高激素有效性的方法，并更好地了解它们对肝脏中巨噬细胞和T细胞的调节作用。

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