来源：医学魔方2022-09-08 16336032

今年6月，FDA停止了该诊所，因为一名B期患者出现了严重的低镁血症不良事件。

最近，FDA解除了用于杜氏肌营养不良症的SRP-5051 (Vesleteplersen)的II期临床暂停。在与FDA协商后，Sarepta Therapeutics调整了临床试验计划，包括扩大对尿液生物标志物的监测。

杜兴肌营养不良症(DMD)是一种罕见的疾病，具有致命的遗传性神经肌肉萎缩。它是由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的。最常见的形式是缺失一个或多个外显子(基因的一部分)。正常情况下，dystrophin表达在细胞膜上，与其他蛋白质相互作用，发挥保护作用。而DMD患者很少或不表达这种蛋白，导致肌肉细胞过度损伤和炎症，最终肌肉被疤痕和脂肪组织取代。

SRP-5051采用公司专有的肽偶联磷酸二酰胺吗啉低聚物(PPMO)化学修饰和外显子跳跃技术。SRP-5051通过与前体mRNA上的外显子51结合，跳过了基因突变片段，实现了蛋白质结构较短但功能正常的dystrophin的产生。

基于PMO(磷酸二甲酯吗啉低聚物)技术开发了沙瑞普他疗法的外显子51。2016年被FDA批准上市，成为全球首个治疗DMD的药物。在PMO骨架的基础上，新一代PPMO连接了一种穿膜肽，可以增强组织渗透。因此，SRP-5051的疗效有望更好，且有减少患者用药次数的潜力。

MOMENTUM是一项II期随机、开放标签研究，分为A、B两个阶段，分别为剂量递增和剂量扩大。

2021年，该公司公布了a阶段的结果，与每周一次的外显子51治疗相比，每月一次的SRP-5051(30mg/kg)治疗使外显子51跳跃的频率增加了18倍，dystrophin的产生增加了8倍。

今年6月，FDA停止了该诊所，因为一名B期患者出现了严重的低镁血症不良事件。在接受补充治疗后，患者血清中的镁离子水平恢复正常。在之前的A期试验中，一些患者出现了可逆性低镁血症。

值得一提的是，Sarepta Therapeutics于2019年与罗氏达成合作，共同研发另一款DMD药物SRP-9001，交易总金额为28.5亿美元。

我们感谢FDA的密切合作机会，使临床问题得以迅速解决。我们将尽快实施协议中的变更，以恢复美国的患者管理。Sarepta Therapeutics的执行副总裁兼首席科学官Louise Rodino-Klapac博士说：我们的监测计划旨在避免低镁血症的风险。MOMENTUM将继续招募美国以外的患者，我们仍有望在年底前完成注册。

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