金属抗肿瘤药物损伤DNA会导致一系列细胞应激反应,其中最直接的就是多种核蛋白对DNA损伤的识别和结合,因此探索DNA结合蛋白对药物抗癌活性的调控作用具有重要意义。中国科学院化学研究所研究员汪福意团队利用功能化纳米金作为亲合富集工具,应用基于质谱的蛋白质组学研究方法,从肿瘤细胞裂解液中富集、捕获和定性、定量鉴定了特异性结合铂类抗癌药物交联损伤DNA的蛋白质(J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 2948-2951; Anal. Chem. 2019, 91, 6035-6042)。研究发现,人源细胞核蛋白阳性共激活因子PC4特异性识别反铂类抗癌化合物(trans-PtTz)交联损伤DNA,在反铂损伤DNA的细胞应答过程中可能起到重要的调控作用。