来源：生物世界j 2022-09-23 17:12

以CAR-T(嵌合抗原受体-T细胞)为代表的肿瘤免疫治疗的发展，为白血病等血液肿瘤的治愈带来了希望。然而，一直以来，在实体肿瘤治疗领域，这一前景看好的治疗策略似乎发展并不顺利。

CAR-M疗法的领先国际开发公司Carisma Therapeutics宣布与Sesen Bio合并。合并后的公司将以CARISMA的名义运营，并致力于推广其用于癌症治疗的CAR-M细胞疗法。

据悉，合并将在未来3-4个月内完成，届时Carisma将在纳斯达克上市。伴随着合并的消息，新一轮融资也被披露。Carisma获得了制药巨头艾伯维和美国默克公司3000万美元的融资。加上本轮融资，合并后的公司将拥有约1.8亿美元的现金、等价物和证券，足以支撑公司到2024年。

Sesbio专注于肿瘤治疗的靶向融合蛋白疗法，其发展最快的管道是抗体偶联药物(ADC)Vicineum，由重组人源化抗EpCAM(肿瘤细胞表面上皮细胞粘附分子)抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成，与癌细胞表达的EpCAM结合，进入细胞并诱导凋亡。然而，ADC药物未被批准上市，赛森生物也停止了Vicineum治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的3期临床试验，以节省现金流。

2017年8月，FDA批准诺华的疗法上市，标志着细胞疗法时代的开始。此后，FDA陆续批准了多种CAR-T疗法，用于治疗各种复发性和难治性多发性骨髓瘤等领域。

以CAR-T(嵌合抗原受体-T细胞)为代表的肿瘤治疗的发展，为白血病等血液肿瘤的治愈带来了希望。然而，一直以来，在实体肿瘤治疗领域，这一前景看好的治疗策略似乎发展并不顺利。

2022年初，Carisma Therapeutics研发的CAR-M(嵌合抗原受体巨噬细胞)公布了I期多中心临床试验的初步数据。

这是CAR-M细胞疗法通过基因工程CAR-M治疗复发性或转移性HER2阳性实体肿瘤的首次人类临床试验。该1期临床试验旨在验证CAR-M的安全性、耐受性和可行性。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的萨尔吉尔博士开发了CAR-M平台。人类巨噬细胞经过基因工程改造，可以表达抗原特异性嵌合受体(例如抗HER2)，从而可以靶向癌细胞上的特定抗原，穿透实体瘤并吞噬癌细胞。此后，萨尔吉尔博士等人创立了Carisma Therapeutics，旨在将CAR-M推向临床研究。

Saagill博士表示，CAR-T细胞旨在识别肿瘤特异性抗原，并在一些血液肿瘤中取得了成功，但迄今为止对实体瘤没有任何作用。在这项治疗实体瘤的CAR-M临床试验中，我们看到注入患者体内的巨噬细胞显示出高CAR表达和活性，并且它们具有良好的耐受性。此外，初步数据还显示，CAR-M具有改变实体瘤微环境以及骨髓细胞和T细胞组成的能力。

FDA还批准了这种CAR-M疗法的快速通道资格，并加快了对实体瘤患者的有效性和安全性的临床试验。

与CAR-T类似，CAR-M也是一种个体化的细胞疗法。首先，从患者血液中分离出原代单核细胞，然后用所需的抗原特异性嵌合受体(如抗HER2)进行修饰。产生的CAR-M细胞被冷冻保存，需要时复苏，然后返回给患者。CAR-M可以到达免疫冷肿瘤，或那些通常无法检测到或对免疫系统无反应的肿瘤，从而激活它们，使其更容易接受治疗。

仅靠肿瘤细胞很难刺激T细胞的活化过程，但有了巨噬细胞，它们可以穿透实体瘤引起反应，以不同的方式与肿瘤细胞接触，并在肿瘤中存活，这使得CAR-M与CAR-T完全不同，对实体瘤有很大的潜力。

目前，Carisma Therapeutics有四个CAR-M研究系列，它们的目标是HER2(针对HER2阳性实体瘤)、间皮素(针对间皮素阳性实体瘤)和PSMA(针对转移性去势抵抗性前列腺癌)，以及体内mRNA CAR-M疗法。

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-