来源：100医疗网2022-10-11 15336018

尤文肉瘤是儿童、青少年和年轻人中第二常见的骨肿瘤。该病无特效治疗方法，目前的治疗仍局限于手术、放疗和化疗。转移性或复发性尤文氏肉瘤患者的长期存活率非常低。

尤文肉瘤是儿童、青少年和年轻人中第二常见的骨肿瘤。该病无特效治疗方法，目前的治疗仍局限于手术、放疗和化疗。转移性或复发性尤文氏肉瘤患者的长期存活率非常低。

尤文肉瘤是由两个基因融合产生的单一癌基因引起的。虽然可能涉及多种基因，但EWSR1和FLI1以及由此产生的癌症驱动癌基因(称为EWS-FLI)被发现与大多数患者有关。与大多数其他类型的癌症不同，所有在小鼠(表达EWS-FLI癌基因)中开发尤因实验动物模型的尝试都失败了。

需要一种可用于研究这种疾病的遗传模型。由ICREA巴塞罗那IRB研究教授Cayetano Gonz lez博士和SJD儿童癌症中心(PCCB巴塞罗那)科学主任Jaume Mora博士领导的研究人员设计了一种转基因果蝇株，称为EWS-FLIFS，它表达人类癌基因的突变变体。

值得注意的是，他们发现人类EWS-FLIFS蛋白在某些类型的果蝇细胞中的表达触发了与EWS-FLI相同的致癌途径。这项研究发表在PNAS杂志上。

在他们新的转基因果蝇品系的基础上，作者重新连接了EWS-FLI使用的两条致癌途径，以便当被EWS-FLIFS的存在触发时，它们将导致荧光蛋白的表达，否则这种蛋白将永远不会表达。因此，研究人员使用荧光作为EWS-FLI致癌活性的读数，而不是

这种简单的遗传技术极大地促进了大规模遗传和化学筛选的实施，以确定抑制EWS-FLI致癌活性的修饰物作为荧光出现的抑制剂。巴塞罗那IRB的博士后研究员Cristina Molnar博士解释说，他是这项研究的第一作者。

基于这种新模型的基因筛选将有可能发现EWS-FLI发挥其致癌功能所需的关键蛋白质，从而扩展我们对该疾病的分子基础的理解，并确定新的推定治疗靶点。化学筛选可以确定在治疗药物的开发中可以用作先导分子的化合物。

参考

Cristina Molnar等人，人类EWS-FLI蛋白在果蝇中重演了诱导尤文肉瘤肿瘤发生的新形态功能，PNAS Nexus(2022)。

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