近日，国际生物大分子杂志发表了中国科学院海洋研究所海藻化学与海洋药物研究组的一项研究，内容是一种高分子量的岩藻多糖FPS1M作为刺激剂，诱导巨噬细胞定向极化，改善肿瘤微环境，增强对卡培他滨化疗的敏感性。结果表明FPS1M在治疗方面具有很大的潜力，提示FPS1M联合卡培他滨可能是治疗结肠癌的一种可供选择的联合策略。

化疗耐药性是CRC治疗中最关键的挑战之一。化疗耐药的发生发展与肿瘤免疫微环境(时间)密切相关。巨噬细胞是浸润到肿瘤微环境中最重要的免疫抑制细胞，肿瘤微环境是大肠癌化疗耐药的关键。巨噬细胞约占肿瘤总体积的30%，在肿瘤微环境中呈现杀伤肿瘤的M1表型和促进肿瘤的M2表型，其中M2巨噬细胞是浸润肿瘤的主要细胞类型。因此，将巨噬细胞重编程或定向分化为M1表型是调节肿瘤免疫和杀伤肿瘤的有效策略。

研究团队长期致力于岩藻多糖的制备和活性研究。经过初步筛选，团队发现FPS1M可以显著诱导巨噬细胞M1表型转化，促进体内外结肠癌细胞凋亡。在机制上，发现FPS1M是TLR4的强刺激剂，FPS1M显著上调PI3K、AKT和mTOR的磷酸化水平，增加PPAR的表达，表明FPS1M可以通过激活TLR4介导的PI3K-AKT-mTOR-PPAR信号轴，促进巨噬细胞糖酵解，调节巨噬细胞向M1表型分化。建立小鼠皮下肿瘤接种模型。结果表明FPS1M增加了肿瘤组织中M1巨噬细胞的浸润，改善了免疫抑制的肿瘤微环境。与卡培他滨单独使用相比，FPS1M与卡培他滨联合使用显著促进肿瘤组织中Caspase9和Cleaved-PARP1的表达，这表明FPS1M增加了结肠癌对卡培他滨的敏感性。

图1 FPS1m诱导的巨噬细胞M1表型转化