神经系统的结构为其功能奠定了基础。在一系列时空编码因子的控制下,起源于神经池的神经系统产生高度多样化的神经元。随后,未成熟的神经元迁移并定居,神经元与神经元之间、神经元与靶组织之间的精确连接标志着神经系统的高度完善。因此,在探索大脑奥秘的过程中,揭开哺乳动物大脑神经元多样性的起源非常重要。
中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员Greeny在《神经科学通报》(神经科学通报)上发表了一篇题为“神经预测器产生神经多样性的时空奥德赛”的综合论文。本综述总结了从哺乳动物神经祖细胞池中产生多样化神经细胞的三种不同策略:(1)预定策略:在特定的时间窗内,神经祖细胞的命运已经确定,它必然分化为特定的神经元亚型。哺乳动物大脑皮层的神经祖细胞主要采取这种策略;(2)随机策略:每一个神经前体细胞的分化都有许多潜在的状态,并且像量子理论一样,每一种状态都有不同的发生概率。脊椎动物视网膜的发育过程就是一个例子;(3)级联多样化策略:在细胞命运特化过程中,沿细胞谱系的多种细胞类型逐渐级联放大,促进终末神经元命运多样化。哺乳动物下丘脑的神经发生遵循级联放大的规律。同时,本研究结合神经系统的时空发育模型,解释了大脑皮层、脊髓、视网膜和下丘脑中神经祖细胞池的发生和发育过程。
本文还总结了哺乳动物神经发生的时空编码机制。哺乳动物神经前体细胞的空间编码及其时间动力学应该是协调的、不可分的,这样才能更精确地控制神经元的产生。新生神经元迁移过程中的微环境因素、自发放电、神经元的上下游连接和随机转录因子表达等因素可以进一步塑造神经元的命运和身份。综上所述,本文总结了神经细胞多样性的机制,为后续脑发育和神经元替代疗法的概念突破提供了重要的理论支持。
神经元多样性的基本策略(a)命运预定模型;随机决策模型;(c)级联多样化模式。