来源：100医疗网原创2022-10-28 09336047

HDAC6主要存在于细胞质中，是唯一能脱乙酰化微管蛋白的HDAC。这些特性使得HDAC6能够调节许多不同的生物过程，包括细胞迁移、细胞增殖和死亡、免疫反应和应激反应。

HDAC6主要存在于细胞质中，是唯一能脱乙酰化微管蛋白的HDAC。这些特性使得HDAC6能够调节许多不同的生物过程，包括细胞迁移、细胞增殖和死亡、反应、应激反应、转录和错误折叠蛋白的降解。HDAC被发现与许多疾病密切相关。许多选择性小分子HDAC6抑制剂已被开发用于治疗癌症和神经退行性疾病。

HDAC6抑制剂在神经退行性疾病中的作用，如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和亨廷顿舞蹈病(HD)的临床前研究。

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最近，哈佛医学院的研究人员在《中药学学报b》上发表了一篇题为“HDAC6在阿尔茨海默病中成像的潜在pet探针的开发”的文章，该研究表明，hdac6可能通过淀粉样蛋白病理学相关的机制影响对AD特别敏感的大脑区域，从而导致AD。

虽然表观遗传调节蛋白组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)最近被认为与阿尔茨海默病(AD)的病因学有关，但对HDAC6在AD发病机制中的作用以及HDAC6是否可以成为AD的潜在治疗靶点知之甚少。在这项研究中，研究人员进行了正电子发射断层扫描(PET)成像并结合组织病理学分析，以更好地了解HDAC6在AD中的潜在病理机制。

起初，研究人员开发了[18F]PB118，它被证明是HDAC6的有效放射性配体，具有良好的脑穿透能力和对HDAC6的高特异性。5xFAD小鼠[18F]PB118的PET研究表明，与WT动物相比，脑中放射性明显增加，皮质和海马的变化更明显。

这种放射性示踪剂在潜在人类应用中的可翻译性已得到其他研究的支持，包括非人灵长类动物中类似的摄取曲线，通过蛋白质印迹分析在与AD相关的海马区组织中添加HDAC6，以及我们对死后动物脑组织中HDAC6的体外组织病理学分析。

免疫荧光显微镜下野生型和5xFAD动物脑切片中HDAC6的免疫荧光染色

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综上所述，本研究结果支持AD中HDAC6升高，并提示HDAC6抑制剂可作为治疗AD的潜在药物。在临床前研究中，PB118显示出作为治疗AD的潜在药物和用于AD的HDAC6成像的PET探针的巨大前景，值得进一步开发用于临床研究。(100yiyao.com)

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