《自然-通讯》 (Nature Communications)在网上发表了一篇由中国科学院上海巴斯德研究所张晓明研究组撰写的题为《单细胞图谱奖励MD A5皮肤病学中独特的适应性免疫特征及其治疗意义》的研究论文。本研究揭示了抗黑色素瘤分化相关基因5阳性皮肌炎(简称MDA5)的核心特征和靶向治疗的新思路。

MDA5 DM是一种罕见的自身免疫性疾病，死亡率很高。MDA5的阳性抗体是该病的血清学标志，患者容易并发快速进行性间质性肺疾病(RP-ILD)而死亡。该病的核心致病机制尚未阐明，缺乏特异性治疗靶点，使其成为自身免疫领域的难点和热点。

张晓明课题组与上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科临床团队一起，对MDA5 DM开展了一系列重点研究。前期研究采用高维流式细胞仪测量外周免疫细胞，将MDA5 DM患者分为高危组和低危组。发现CD8 T细胞高度激活(关节炎风湿病学2022，7433601822)。本研究是上述成果的深化。采用单细胞测序技术分析MDA5 DM患者外周血和受累肺组织的免疫学特征，分析获得性免疫相关B、T淋巴细胞的基因表达谱和受体池特征，并采用流式细胞仪和多重免疫组织化学技术对结果进行验证。

发现MDA5 DM具有以下核心免疫学特征：活动期MDA5 DM患者外周浆细胞(又称抗体分泌细胞ASC)和增殖性CD8 T细胞显著增多；I型干扰素信号通路在患者外周血和肺组织中过度激活；外周ISG15 CD8 T细胞的增加是活动期MDA5 DM患者的典型体征，其增加与不良预后密切相关。基于上述结果，研究提出了针对患者的个性化治疗策略，即根据T、B细胞异常激活和I型干扰素信号通路对患者进行分类治疗，包括B细胞靶向治疗(如B细胞清除)、T细胞靶向治疗(如钙调磷酸酶抑制剂、CNI)和干扰素通路靶向治疗(如JAK抑制剂、JAKi)，以提高患者的治愈率。

MDA5糖尿病患者核心免疫学特征的鉴定