Sampaziotis博士之前一直在研究类器官 微型胆管 用以研究胆管疾病。类器官是可以在培养物中生长和增殖的细胞簇，具有与正在研究的器官部分具有相同功能的3D结构。研究人员在试验中发现，一种被称为FXR的分子大量存在于这些胆管类器官中，它直接调节病毒 门道 ACE2，有效地打开和关闭它。

继续深入研究发现，熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎的肝病药物，它可以 降低 FXR并关闭ACE2通道。发表在Nature的这项新研究中，研究人员表明可以使用相同的方法关闭 微型肺 和 微型内脏 （代表SARS-CoV-2的两个主要目标）中的ACE2通道，并防止病毒感染。

图2 肺类器官（图源：Teresa Brevini）

为证明UDCA这种药物不仅可以预防实验室培养细胞的感染，还可以预防活生物体的感染，为此，研究人员与利物浦大学合作，合作研究UDCA可以预防暴露于SARS-CoV-2病毒的仓鼠感染，该病毒被用作抗SARS药物临床前测试的 黄金标准 模型。研究得到了重大发现：用UDCA治疗的仓鼠受到了保护，免受病毒的delta变种的侵害，这种变种在当时是新出现的，而对现有疫苗有部分抵抗力。

研究人员表示： 尽管仍需要适当对照的随机试验来证实以上发现，但数据提供了令人信服的证据，充分表明UDCA可以作为可靠的药物来预防并作为补充疫苗接种计划，特别是在弱势群体中可以发挥很大价值。

图3 用UCDA处理并暴露于SARS-CoV-2的胆管/肝脏类器官，红色表示病毒（图源：Teresa Brevini）