12月20日，信立泰发布公告宣布，其在研的新冠治疗药物3CL蛋白酶抑制剂SAL0133临床试验申请获受理。SAL0133是信立泰自主创新研发、具有自主知识产权的强效、广谱抗新型冠状病毒的3CL蛋白酶抑制剂，目前拟开发临床适应症韦治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎。

3CL蛋白酶在新冠病毒的RNA复制中具有重要作用，主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段，以抑制3CL蛋白酶的活性，进而有效阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。此外，3CL蛋白酶在beta冠状病毒中保守性高，SARS-CoV-2与SARS-CoV的3CL蛋白酶同源性大于96%，两者结构基本一致，已经报道的很多3CL蛋白酶抑制剂具有广谱抗冠状病毒能力[2]。由于人体内没有与3CL蛋白酶类似切割位点的蛋白酶，可筛选高特异性的抑制剂，且安全性较好。

临床前研究显示，SAL0133在酶水平活性显示出对3CL蛋白酶的强力抑制活性，对野生型新冠病毒以及Alpha（B.1）、Beta、Delta、Omicron（BA.2、BA.5）五种新冠变异株均有较强的抗病毒活性，对当前流行株Omicron BA.5株的抗病毒活性EC90值是奈玛特韦的10倍[2]。

在新冠病毒感染的动物模型体内，SAL0133可显著降低肺部组织病毒载量，并明显改善肺部炎症，其显著降低病毒载量的剂量低于奈玛特韦。

另外，研究还显示SAL0133表现出良好的口服吸收特性、渗透性好、口服生物利用度高、半衰期长、代谢稳定性好、口服暴露量高。

总体上来说，SAL0133作用机制明确，具有强效、广谱的抗新冠病毒作用，预期不需要联合CYP3A4抑制剂利托那韦，药物相互作用的潜在风险较低。期待信立泰可以成功研发SAL0133并获批上市，及时用于新冠感染者的治疗，满足目前尚未被满足的临床需求。