此前,有两名男性通过CCR5 32纯合(CCR5 32/ 32)异体成体移植治愈了HIV-1。
2023年3月16日,威尔康奈尔医学院许静美(音译,Hsu Jingmei)团队在Cell在线发表题为 HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant 的研究论文,该研究报告了一名接受CCR5 32/ 32单倍相合脐带血移植(脐带血细胞与来自成人的单倍相合干细胞结合)治疗急性髓系(AML)的混血女性的第一例缓解和可能的HIV-1治愈。
移植后第14周,脐带血嵌合率为100% CCR5 32/ 32,并持续随访4.8年。重建与以下因素相关:(1)丧失可检测复制能力的HIV-1储存库,(2)丧失HIV-1特异性免疫反应,(3)体外对X4和R5实验室变体的耐药性,包括移植前的自体潜伏储存库分离物,以及(4)移植后37个月开始停用抗逆转录病毒治疗,伴病毒血症18个月的HIV-1控制。总之,CCR5 32/ 32单倍相合移植实现了缓解和可能的HIV-1治愈。
另外,2023年2月20日,德国海因里希 海涅大学Bj rn-Erik Ole Jensen等人在Nature Medicine在线发表题为 In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5 32/ 32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 的研究论文,该研究描述了一例长期HIV-1缓解的53岁男性患者,他在进行了异基因CCR5 32/ 32 HSCT治疗急性髓系白血病后被监测了9年以上。尽管在外周血T细胞亚群和组织来源样本中(通过液滴数字PCR和原位杂交)检测到零星的HIV-1 DNA痕迹,但在人化小鼠中(重复的体外定量和体内生长试验)没有发现复制能力病毒。低水平的免疫激活和减弱的HIV-1特异性体液和细胞免疫反应表明缺乏持续的抗原生产。在分析治疗(CCR5 32/ 32 HSCT)中断四年后,病毒反弹的缺失和HIV-1抗原持久性的免疫相关性缺乏是HIV-1治愈的强有力证据。