A 并不一定会导致tau病理和认知问题，这一事实说明存在其他能够在疾病早期阶段触发A 生物毒性的过程。

尸检研究显示，星形胶质细胞反应性（Ast）是认知未受损个体中常见的神经病理学表现，而且与出现于皮质的A 斑块一样，是AD最早出现的异常病理之一。

有研究表明，星形胶质细胞反应性对于触发A 诱导的tau磷酸化至关重要，抑制星形胶质细胞反应性能够减轻tau病理；神经胶质纤维酸蛋白（GFAP）阳性的星形胶质细胞能够内化tau，并可能有助于tau复制。

这些研究结果都支持A 、星形胶质细胞反应性和tau病理之间存在某种联系。

为了进一步验证这个假设，研究者们利用TRIAD、匹兹堡队列和MYHAT 3个队列研究的数据，分析了A 负荷、磷酸化tau/tau缠结与Ast之间的关系。

从3个队列中，研究者共选取了1016名认知未受损的个体，平均年龄69.6 8.9岁，CDR评分=0。血浆GFAP与脑脊液（CSF）水平相关，因此基于血浆GFAP水平判断星形胶质细胞反应性阳性与否。此外，3个队列都留存数据的磷酸化tau蛋白标志物仅有p-tau181，因此将p-tau181作为主要分析对象。

总体来说，被分类为A +/Ast+的参与者血浆p-tau181、p-tau231、p-tau217相较其他组更高。而A +/Ast+和A +/Ast-两组之间A 水平并无差异。