作为一款经典老药，二甲双胍的复杂作用机制我们其实还没有彻底搞清楚。研究者检索文献和DrugBank数据，选择了4个假定的二甲双胍蛋白靶点AMPK、ETFDH、GPD1和PEN2，它们共有10个编码基因（PRKAA1，PRKAA2，PRKAB1，PRKAB2，PRKAG1，PRKAG2，PRKAG3，ETFDH，GPD1，PSENEN）。

而二甲双胍的靶标特异性作用，研究者们选择用糖化血红蛋白（HbA1c）水平来代表。

衰老的标志物，其实还没有一个最优的公论，研究者们确定的主要结局为表型年龄（PhenoAge），次要结局为白细胞端粒长度。表型年龄会随实际年龄增加，白细胞端粒长度随年龄缩短。

研究共纳入了321412名受试者，平均年龄56.9岁，其中46.4%为男性。一般来说，女性的健康状况比男性更好，表型年龄更年轻、白细胞端粒长度更长。

在10个编码基因中，有7个的组织特异性顺式作用表达数量形状位点（cis-eQTL）与HbA1c有关联（ETFDH，GPD1，PSENEN，PRKAA1，PRKAG1，PRKAG2，PRKAG3）。

进一步分析表示，GPD1诱导的HbA1c降低与较年轻的表型年龄、较长的白细胞端粒长度有关；AMPK 2诱导的HbA1c与较年轻的表型年龄有关，但与白细胞端粒长度无关。