说起PD，很多人最先想到的肯定是一些严重的运动症状，比如颤抖、动作迟缓、走路不稳等等，但其实，肠道菌群紊乱和肠胃道症状在运动症状发作以前就开始发生。

早在1991年，美国科学家就发现了一个现象：相比正常人，PD患者出现肠胃道症状的频次不但更高，且当PD病程加深，大部分肠胃症状也随之加深[4]；2009年，意大利科学家进一步发现，PD患者经常出现多种肠胃道症状，包括胃轻瘫、便秘和肠胃蠕动异常，并且通常早于运动症状出现的数年前便已发生[5]；这些证据不断出现，也催动了科学家们去探索脑肠轴机制与PD之间关系。

随着研究的深入，引起肠胃道症状的更深层次原因 肠道菌群紊乱被发现与PD有着密切的关系。2017年美国阿拉巴马大学发表的一项队列研究中，研究人员在测量了197位PD患者和130位健康人的肠道微生物后发现，两组在双歧杆菌科、 Christensenellaceae 、 Tissierellaceae 、毛螺旋菌、乳杆菌科、巴斯德菌科和疣微菌科的丰度上存在着显著差异[6]，这提示肠道菌群丰度的变化可能反应PD的发生与进展。

同年俄罗斯西伯利亚国立医科大学的一项研究得出了类似但更进一步的结论，研究人员对比了89位PD患者和66位正常人的肠道微生物差别，结果发现，两者之间有9个属、15个种的肠道菌群发生了或增多、或减少的显著变化，他们推断这种模式的肠道菌群紊乱是导致肠胃道症状的主要元凶，并且也可能是引起PD的中枢神经病理的成因之一[7]。

这些证据的出现，让学界对PD病理表征的形成机制有了新的认识：PD不仅是局限于大脑的疾病，而是一种全身性的系统性疾病，脑肠轴机制在中间发挥的作用，就是串联突触核蛋白病中多个病理改变的共性解释。

2022年《自然》子刊上发表的一篇综述性文章总结了脑肠轴研究在PD中的研究动向：10年来大量的有关大脑和肠道之间密切双向联系的高质量证据导致了神经病学机制研究的范式转变，各种肠道疾病（包括感染、生态失调、炎症和运动障碍）、肠道干预和饮食因素与帕金森病的发生和进展有关，并且已被证明会影响帕金森病药物的反应。肠道相关因素为生物标志物开发和干预策略提供了多个潜在靶点，用于治疗帕金森病症状的相关靶向性疗法已经开始展现出强大的治疗潜力[8]，比如在2022年初，靶向脑肠轴的GV-971获得批准进行2期临床试验，就象征着靶向脑肠轴已经成为PD治疗领域的主流研发方向之一。