上海交通大学洪洁、陈豪燕及刘瑞欣共同通讯在Gut在线发表题为 Disruption of CerS6-mediated sphingolipid metabolism by FTO deficiency aggravates ulcerative colitis 的研究论文，该研究发现FTO缺乏破坏CerS6介导的鞘脂代谢可加重。该研究在UC患者的内部队列和外部队列中发现了FTO下调。DSS处理下，Ftoflox/ flox；Villin-cre小鼠肠道菌群失调，促炎巨噬细胞浸润增加，Th17细胞分化增强。

FTO缺乏导致编码神经酰胺合成酶基因CerS6的m6 A修饰增加，mRNA稳定性降低，导致CerS6下调，S1P在IECs中积累。随后，IECs分泌S1P触发促炎巨噬细胞分泌血清淀粉样蛋白A蛋白1/3，最终诱导Th17细胞分化。此外，通过分析和实验验证，作者发现FTO表达较低的UC患者可能对vedolizumab治疗有更好的反应。总之，FTO下调通过降低CerS6表达促进UC，导致IECs中S1P积累增加，并通过m6A依赖机制加重结肠炎。UC患者较低的FTO表达可能会增强他们对维多单抗治疗的反应。