在过去的两年里,已经有将转基因的猪肾脏/心脏移植到脑死亡和危重病患体内的特殊案例,可以说异种器官移植已经走到了一个非常前沿的地方。
在此之前,人类已经在非人灵长类动物中进行了许多实验,并总结出了三大问题:
①异种移植供体通常为猪,因为猪的器官尺寸与人类相近,不过对于非人灵长类动物来说尺寸却过大;
②猪和人类之前存在大量的分子不相容,针对非人灵长类设计的猪供体普遍只敲除了 -Gal和Sd(a)两种聚糖抗原,人类额外缺失Neu5Gc聚糖,但三敲除的供体器官在非人灵长类动物中存活时间很短;
③供体基因组中携带猪内源性逆转录病毒(PERV)序列,有研究表明PERV会整合至共培养的人类细胞基因组中,这将导致人畜共患病风险。
针对这三个问题,研究者们选择了一种迷你品种猪作为供体,解决器官尺寸问题,并对供体的69个基因进行了CRISPR-Cas9编辑,这包括3个聚糖基因,59个PERV基因,并额外转入了7个人类基因。