香港中文大学秦岭及许建坤共同通讯在Journal of clinical Investigation在线发表题为 Excess glucocorticoids inhibit murine bone turnover via modulating the immunometabolism of the skeletal microenvironment 的研究论文,该研究发现过量的糖皮质激素通过调节骨骼微环境的代谢抑制小鼠骨转换。该研究探讨了外源性糖皮质激素治疗对小鼠骨丢失和骨折延迟愈合的影响,发现骨转换减少是一个主要特征,导致骨量的净损失。
糖皮质激素对成骨分化的主要作用不具有抑制作用;相反,它们与巨噬细胞合作促进成骨。局部营养状况受损,尤其是脂肪酸运输受阻,是导致体内糖皮质激素诱导的骨转换损伤的关键因素。此外,巨噬细胞中的脂肪酸氧化促进糖皮质激素配体受体进入细胞核的能力,进而促进Bmp2的表达,Bmp2是促进成骨的关键细胞因子。通过局部脂肪酸输送的代谢重编程,通过恢复更健康的免疫代谢环境,部分地挽救了糖皮质激素诱导的病理。这些数据提供了对糖皮质激素产生骨骼疾病的多因子代谢机制的见解,从而提出了可能的治疗途径。