华东师范大学李大力、王立人及上海交通大学曾凡一共同通讯在Nature Chemical Biology在线发表题为 Engineering APOBEC3A deaminase for highly accurate and efficient base editing 的研究论文，该研究开发了一种工程APOBEC3A脱氨酶，用于高精度和高效的碱基编辑。通过人类APOBEC3A (A3A)脱氨酶的结构引导工程，该研究开发了高度精确的A3A-CBE (haA3A-CBE)变体，该变体有效地产生C-to-T转换，具有狭窄的编辑窗口和接近背景水平的DNA和RNA脱靶活性，而不考虑甲基化状态和序列背景。

工程脱氨酶结构域与PAM松弛的SpCas9-NG变体兼容，通过单导RNAs的灵活定位，能够精确校正同聚胞嘧啶位点的致病突变。双腺相关病毒将一种haA3A-CBE变体递送到酪氨酸血症小鼠模型中，在肝组织中诱导高达58.1%的编辑，并伴有最少的旁观者编辑，通过单剂量的脂质纳米颗粒信使RNA递送haA3A-CBE进一步降低了这一水平。这些结果凸显了haA3A-CBEs在精确基因组编辑治疗人类疾病方面的巨大前景。