华中科技大学李锋及宋科翰共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为 A clinical-stage Nrf2 activator suppresses osteoclast differentiation via the iron-ornithine axis 的研究论文，该研究表明bitopertin，一种临床阶段的甘氨酸摄取抑制剂，通过激活Nrf2抑制破骨细胞分化并改善卵巢切除术诱导的骨质流失。

从机制上讲，bitopertin与Keap1 Kelch结构域相互作用，减少Keap1-Nrf2结合，导致Nrf2泛素化和降解减少。在小鼠和人类受试者中，与临床批准的Nrf2激活剂相比，Bitopertin与更少的不良事件相关。此外，Nrf2转录激活铁转运蛋白编码基因Slc40a1，以降低破骨细胞内的铁水平。Nrf2缺失或补铁上调鸟氨酸代谢酶Odc1，从而降低鸟氨酸水平，从而促进破骨细胞分化。总之，该研究确定了一种新的临床阶段Nrf2激活剂，并提出了破骨细胞中一种新的Nrf2-铁-鸟氨酸代谢轴。