复旦大学王宣春团队在Journal of Hepatology（IF 26）在线发表题为 EMC10 modulates hepatic ER stress and steatosis in an isoform specific manner 的研究论文，该研究发现EMC10以同种异构体特异性的方式调节肝脏内质网应激和脂肪变性。scEMC10促进了肝细胞PERK-eIF2 -ATF4信号的激活，而mEMC10抑制了这些信号的激活。在MCD饮食或tunicamycin刺激的小鼠中，Emc10基因敲除加剧了这种情况，而肝脏过表达mEMC10改善了肝脏内质网应激和脂肪变性，突出了mEMC10通过调节肝脏内质网应激在MASLD中的直接抑制作用。

在小鼠中，过表达scEMC10可促进肝纤维化，而循环中和scEMC10可阻止肝纤维化，这表明scEMC10在MASLD中具有进行性作用。临床上，MASLD患者血清scEMC10升高，而肝脏mEMC10降低。相关分析显示，血清scEMC10与肝脏脂肪含量及血清ALT、AST、GGT呈显著正相关，而肝脏mEMC10与肝脏脂肪含量及血清ALT、AST、GGT呈显著负相关。这些发现证明了 EMC10在 MASLD 发病机制中具有新的亚型特异性作用，并通过基于抗体的中和将分泌的亚型确定为 MASLD 的可处理治疗靶点。