复旦大学许杰团队在Cell在线发表题为 ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T cell activation and enable tumor immune evasion 的研究论文,该研究发现ITPRIPL1作为CD3ε的抑制配体,其表达抑制肿瘤微环境中的T细胞。
ITPRIPL1胞外结构域与T细胞CD3ε的结合显著降低了钙内流和ZAP70磷酸化,阻碍了T细胞的初始活化。在各种实体瘤类型的小鼠模型中,使用针对ITPRIPL1的中和抗体治疗可抑制肿瘤生长并促进T细胞浸润。以犬ITPRIPL1为靶点的抗体对宠物临床中自然发生的肿瘤具有显著的治疗效果。这些发现强调了ITPRIPL1(或CD3L1, CD3ε配体1)在关键的 信号一 阶段阻碍T细胞激活的作用。这一发现将ITPRIPL1定位为针对多种肿瘤类型的有希望的治疗靶点。