重庆医科大学柳满然团队在Advanced Science在线发表题为 HnRNPA2B1 ISGylation Regulates m6A-Tagged mRNA Selective Export via ALYREF/NXF1 Complex to Foster Breast Cancer Development 的研究论文，该研究表明（BC）中缺氧长无编码RNA（lncRNA相关转录物6（PCAT6））的增加提高了m6A修饰的mRNA核输出，增强乳腺癌（BCSCs）的干性和耐药性。临床上，缺氧PCAT6与恶性BC特征和不良预后相关。从机制上讲，PCAT6作为干扰素刺激基因15（ISG15）和异质核糖核蛋白A2/B1（hnRNPA2B1）之间的支架，导致hnRNPA2B1的ISGyl化，从而保护hnRNPA2B1免受泛素化介导的蛋白酶体降解。

有趣的是，作为m6A阅读子，hnRNPA2B1通过Aly/REF输出因子（ALYREF）/核RNA输出因子1（NXF1）复合物选择性介导m6A修饰的mRNA核输出，从而促进干细胞相关基因的表达。敲低HnRNPA2B1或抑制mRNA输出可降低与干性维持相关的核m6A修饰的mRNA的核输出，从而抑制BCSCs的自我更新，有效提高多柔比星治疗效果。上述发现证明m6A修饰的mRNA核输出在BC进展中的关键作用，强调抑制m6A标记的mRNA及其核输出是增强癌症化疗效果的潜在治疗策略。