上海大学肖俊杰及贝毅桦共同通讯在Circulation(IF 38)在线发表题为 Inhibition of Hmbox1 Promotes Cardiomyocyte Survival and Glucose Metabolism Through Gck Activation in Ischemia/Reperfusion Injury 的研究论文，该研究发现抑制Hmbox1通过激活Gck促进缺血/再灌注损伤心肌细胞存活和糖代谢。该研究证明了Hmbox1下调是运动诱导的生理性心脏生长所必需的。抑制Hmbox1可增加离体新生大鼠心肌细胞和人胚胎衍生心肌细胞的心肌细胞大小，但不影响心肌细胞增殖。

病理条件下，Hmbox1在人和动物梗死后心脏组织中均表达上调。此外，心肌细胞特异性Hmbox1敲除和AAV9介导的Hmbox1敲除均可预防心脏I/R损伤和。观察I/R损伤后给予sh-Hmbox1 AAV9的治疗效果。抑制Hmbox1激活Akt/ mTOR/P70S6K通路，转录上调Gck，导致心肌细胞凋亡减少，线粒体呼吸和糖酵解改善。ETS1作为Hmbox1转录的上游负调控因子，其过表达对心脏I/R损伤具有保护作用。该研究揭示了转录抑制因子Hmbox1在运动诱导的生理性心脏生长中的新作用，强调了靶向Hmbox1改善I/R损伤后心肌存活和葡萄糖代谢的治疗潜力。