中国科学院深圳先进技术研究院管敏团队在Nature Communications发表题为 Targeting adipocyte ESRRA promotes osteogenesis and vascular formation in adipocyte-rich bone marrow 的研究论文，该研究表明脂肪细胞特异性ESRRA缺乏在雌激素缺乏或肥胖时保留了富含脂肪细胞的骨髓中的成骨和形成。

机制上，脂肪细胞 ESRRA 干扰 E2/ESR1信号传导，导致分泌磷蛋白1（Spp1）的转录抑制；然而，通过与其启动子结合来正向调节瘦素的表达。ESRRA消除导致内脏脂肪细胞和BMAds的 SPP1 增强和瘦素分泌减少，共同决定骨髓基质的命运承诺并恢复 H 型血管形成，构成骨形成的前馈环。ESRRA的药理学抑制可保护肥胖小鼠免受骨质流失和高骨髓肥胖的影响。因此，研究结果强调了一种通过靶向脂肪细胞ESRRA来保持骨形成的治疗方法，特别是在有害的富含脂肪细胞的骨环境中。