Circulation

  • 2024-05-16 00:00
  • 来源:医药资讯网
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哈尔滨医科大学潘振伟、杨宝峰、张志仁及李悦共同通讯在Circulation在线发表题为 Spexin Diminishes Atrial Fibrillation Vulnerability by Acting on Galanin Receptor 2 的研究论文,该研究证明,Spexin通过作用于丙氨酸受体2减少心房颤动易感性。该研究表明,房颤患者的Spexin血浆水平低于非房颤患者,敲除Spexin会增加小鼠的房颤易感性。SPX-KO小鼠心房钾内整流通道亚家族J成员2 (KCNJ2)和肌磷脂(SLN)上调;同时,SPX-KO小鼠离体心房肌细胞I K1电流升高,Ca2+处理受损。

GALR2-cKO小鼠,而不是GALR1-cKO和GALR3-cKO小鼠,具有更高的AF发生率,这与更高的IK1电流和细胞内Ca2+过载有关。SPX-KO和GALR2-cKO小鼠心房组织中环AMP反应元件结合蛋白1 (CREB)磷酸化水平上调。染色质沉淀证实了p-CREB在KCNJ2和SLN的近端启动子区域的募集。最后,spexin处理抑制CREB信号,降低IK1电流和细胞内Ca2+过载,从而降低了 Ang-II注入小鼠AF的诱导性。总之,Spexin通过抑制CREB磷酸化,从而下调GALR2受体对KCNJ2和SLN的转录,从而降低房颤易感性。spexin/GALR2/CREB信号通路为房颤药物的开发提供了一条新的治疗途径。


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