Cell上报道的研究 The first two blastomeres contribute unequally to the human embryo ，基于基因组测序和单核苷酸多态性分析的回顾性谱系重建研究表明，人类体内存在显著的克隆不均衡现象，其起源可追溯到胚胎的2细胞阶段。

该研究通过前瞻性谱系追踪技术(lineage tracing)和实时活细胞成像(live imaging)，结合非侵入性细胞标记(non-invasive cell labeling)和计算预测，探究人类胚胎2细胞阶段的两个卵裂球(blastomeres)在内细胞团、胚外体(外胚层)及滋养外胚层中的具体贡献。

通过对人类胚胎从2细胞阶段到囊胚(blastocyst)阶段的谱系追踪，发现大多数内细胞团细胞主要来源于其中一个2细胞阶段的原基细胞。在8细胞阶段转变为16细胞阶段的过程中，内化的细胞数量极少，并且这些内化的细胞更频繁地来源于最早分裂的2细胞原基细胞。早期不对称细胞分裂是一个控制胚胎克隆组成的重要瓶颈。通过计算模型预测，这种不均衡的克隆贡献在内细胞团中的比例可以达到60%以上，并且这种不均衡性在后续的胚胎发育中得以保留和扩大。

该研究揭示了人类胚胎在早期发育过程中存在显著的克隆不均衡现象，并确定了这种不均衡性的具体形成机制。通过前瞻性谱系追踪和计算模型，本研究首次提供了证据表明，早期的细胞内化过程和不对称细胞分裂对胚胎克隆组成具有重要影响。这一发现不仅为理解人类胚胎早期发育的基本机制提供了新的视角，也为辅助生殖技术和胚胎工程领域的应用研究提供了重要参考。未来，进一步研究这些早期发育过程中的调控机制，将有助于提高人类生殖健康和疾病治疗的性和有效性。