中国医学科学院/北京协和医学院吴晨及林东昕共同通讯在Cell Reports Medicine在线发表题为 Alarmin S100A8 imparts chemoresistance of esophageal cancer by reprogramming cancer-associated fibroblasts 的研究论文，该研究表明Alarmin S100A8通过重编程癌相关成纤维细胞影响的化疗耐药。该研究利用来自食管鳞状的患者来源的异种移植物(PDXs)来研究临床前环境下的化疗耐药机制。观察到活化的癌症相关成纤维细胞(CAFs)在耐化疗PDXs的肿瘤微环境中富集。

在机制上，来源的S100A8通过与CAF的CD147受体结合，诱导CAF极化并导致化疗耐药，从而触发细胞内RhoA-ROCK-MLC2-MRTF-A途径。在治疗上，阻断S100A8-CD147通路可以提高化疗效率。在预后方面，外周血中的S100A8水平可以作为化疗反应性的指标。总之，该研究全面了解了食管癌化疗耐药的分子机制，并强调了S100A8在食管癌临床治疗中的潜在价值。