复旦大学朱棣及王明伟共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy发表题为 Targeting BCL9/BCL9L enhances antigen presentation by promoting conventional type 1 dendritic cell (cDC1) activation and tumor infiltration 的研究论文，本研究表明靶向BCL9/BCL9L通过刺激cDC1 激活和浸润到肿瘤中来增强抗原呈递。用新型抑制剂hsBCL9z96或BCL9/BCL9L敲除小鼠抑制BCL9/BCL9L可显著延缓肿瘤生长并促进抗肿瘤CD8+T细胞应答。

机制上，靶向BCL9/BCL9L促进了肿瘤中的抗原呈递。这是由于XCL1-XCR1轴增加cDC1激活和肿瘤浸润。重要的是，使用单细胞转录组学分析，研究发现Bcl9/Bcl9l缺陷的cDC1在通过NF- B/IRF1信号传导激活和抗原呈递方面优于野生型（WT）cDC1。研究共同证明，靶向BCL9/BCL9L在肿瘤衍生抗原的cDC1调节抗原呈递以及CD8+T细胞活化和肿瘤浸润中起着至关重要的作用。靶向BCL9/BCL9L调节cDC1功能并直接协调最佳抗肿瘤所需的正反馈回路可以作为对抗免疫抑制和增强癌症免疫治疗的潜在策略。