武汉大学陈宇团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表题为 Natural evidence of coronaviral 2 -O-methyltransferase activity affecting viral pathogenesis via improved substrate RNA binding 的研究论文，本研究观察到与 SARS-CoV 相比，SARS-CoV-2中的2 -O-MTase活性更强，尽管存在持续活跃的催化中心。该研究进一步鉴定了关键残基（Leu-36、Asn-138 和 Ile-153），这些残基是 SARS-CoV-2和SARS-CoV之间 2 -O-MTase活性差异的决定因素。这些残基显著增强了2 -O-MTase的RNA结合亲和力，并增强了其对RNA底物的多功能性。

有趣的是，nsp16内的一个三重置换(从SARS-CoV-2到SARS-CoV的Leu36 Ile36、Asn138 His138、Ile153 Leu153)导致病毒 2 -O-甲基化成比例减少并受损病毒复制。此外，它依赖于瘤分化相关蛋白 5（MDA5）和遗传学和生理学实验室2（LGP2）的协同感应，导致I型干扰素（IFN-I）和促炎细胞因子在体外和体内显着上调。总之，研究结果表明，2 -O-MTase的K-D-K-E以外的残基的改变可能会影响病毒复制，进而影响发病机制。监测nsp16残基的变化至关重要，因为它可能有助于识别和评估 nsp16 中发生的自然突变导致的未来病毒致病性改变。