厦门大学林勤、陈皓鋆和新加坡国立大学陈小元共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy发表题为 Antitumor efficacy and potential mechanism of FAP-targeted radioligand therapy combined with immune checkpoint blockade 的研究论文，本研究证明68Ga/177Lu标记的LNC1004在MC38/NIH3T3-FAP和CT26/NIH3T3-FAP异种移植瘤中的摄取增加和滞留延长。放射性核素治疗177Lu-LNC1004诱导中PD-L1表达的瞬时上调。在MC38/NIH3T3-FAP荷瘤小鼠中，177Lu-LNC1004和抗PD-L1治疗的联合治疗完全根除了所有肿瘤，小鼠在再激发时表现出100%的肿瘤排斥反应。

免疫组化、单细胞RNA测序和TCR测序显示，联合疗法通过抑制恶性进展和增加细胞间通讯、CD8+T细胞活化和扩增、M1巨噬细胞计数、中性粒细胞抗肿瘤活性和T细胞受体多样性，对小鼠肿瘤微环境进行重编程，以增强抗。一项初步临床研究表明，177Lu-LNC1004在难治性癌症患者中耐受性良好且有效。此外，外周血单核细胞的scRNA-seq强调了通过免疫检查点阻断治疗解决免疫逃逸的重要性。观察到的抗原处理和呈递的增加与T细胞失活并列强调了这一点。总之，研究数据支持免疫疗法联合177Lu-LNC1004用于FAP阳性肿瘤的癌症患者。