PSCA在中的高表达,特别是在骨转移的情况下,使其成为一个有吸引力的治疗靶点。在异种移植和同系肿瘤模型中,第二代PSCA-CAR T细胞与4-1BB共刺激的组合被证明在根除骨转移前列腺癌方面具有安全性和有效性。6月12日Nature Medicine的报道 PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial ,报告了首次在人类中进行的1期临床试验结果,评估了PSCA-CAR T细胞在mCRPC患者中的安全性和生物活性。
该研究的主要终点是安全性和剂量限制性毒性(DLTs),次要终点包括CAR T细胞在外周血中的扩展和持久性(定义为外周血中总CD3+细胞中CAR T细胞的比例,或通过qPCR检测的DNA中至少7.5个拷贝),疾病反应(前列腺特异性抗原(PSA)下降和实体瘤的RECIST评估)以及生存率(定义为治疗6个月后仍存活的参与者比例)。探索性终点包括治疗前后外周血中细胞亚群的表型和频率、血清细胞因子谱和肿瘤浸润淋巴细胞的表型变化等。
该研究结果支持未来的临床研究,以优化剂量和组合策略,进一步改善mCRPC患者的持久治疗效果。