来源:100医药网 2024-07-12 14:37
这篇综述文章中,研究人员揭示了AAV载体或能开启多种可能性的冗余先天性免疫通路,从而就会导致产生过度的适应性免疫反应。在人类基因疗法中使用的基于腺相关病毒(AAV,Adeno-associated virus)的病毒载体能诱发先天性的通路,从而导致机体适应性免疫反应的启动。近日,一篇发表在国际杂志Human Gene Therapy上题为 Innate Immune Sensing of Adeno-Associated Virus Vectors 的综述文章中,来自印第安纳大学等机构的科学家们描述了AAV载体所能激活的可能性冗余先天性免疫通路的范围,从而就会导致过度的适应性免疫反应发生。
研究者Roland Herzog表示,我们描述了机体的先天性免疫力和对病毒性载体的认识,包括通过toll样受体9和toll样受体2作为衣壳的传感器来感知病毒的基因组。同时研究人员还在文章中讨论了白介素-1-受体-1(interleukin-1-receptor-1)在B细胞和T细胞激活、细胞质DNA传感器和细胞质RNA传感器中扮演的关键角色;研究人员分析了能介导先天性感知、免疫和向适应性CD8+ T细胞反应过渡的细胞,文章中探讨的其它主题还包括导致B细胞激活和补体激活的先天性信号。

综述文章揭示腺相关病毒载体或会诱发先天性的免疫信号通路
图片来源:Human Gene Therapy (2024). DOI:10.1089/hum.2024.040
研究者得出结论,尽管AAV载体包含了比其它病毒或载体系统更弱的炎症信号,但其仍然会引起先天性免疫反应,从而对基因疗法产生明显的影响。医学博士Terence R. Flotte说道,针对AAV载体的免疫反应如今已经成为了人类基因疗法和试验中所关注的一个重要的安全性问题,理解不良反应背后的复杂生物学机制对于有效克服它们非常关键,这篇综述文章很好地总结了AAV如何诱发特殊的先天性免疫通路。
综上,这篇综述文章中,研究人员揭示了AAV载体或能开启多种可能性的冗余先天性免疫通路,从而就会导致产生过度的适应性免疫反应。(100yiyao.com)
参考文献:
Di Cao, Barry J. Byrne, Ype P. de Jong, et al. , Human Gene Therapy (2024). DOI:10.1089/hum.2024.040
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