为了研究HSPC-Lipo纳米颗粒特异性靶向白血病小鼠骨髓的细胞和分子机制,团队进行了质谱分析,以绘制HSPC-Lipo纳米颗粒和HSPC细胞膜的蛋白质组学。HSPC-Lipo和HSPC细胞膜的蛋白质亚型分类和比例相似。实验结果显示,CD44表达显著降低。综上所述,HSPC-Lipo上的CD44,通过与透明质酸相互作用,介导对白血病小鼠骨髓的特异性靶向,透明质酸在白血病骨髓生态位中高度分布。
HSPC-Lipo上的ITGB2直接与ICAM-1结合,
并靶向白血病细胞
首先,为了证明HSPC细胞膜的特异性,团队使用了4种不同的白细胞膜包被脂质体,作为对照。结果表明,与其他细胞膜相比,HSPC细胞膜制备的囊泡,对白血病细胞的靶向能力最高。相比之下,与小鼠祖细胞系(32D)的结合能力,显著低于白血病细胞。实验结果表明,HSPC-Lipo通过ICAM-1-ITGB2相互作用,与白血病细胞结合。
HSPC-Lipo囊泡的载药量和体外抗白血病作用
团队用化疗药物Ara-C加载HSPC-Lipo囊泡,并在体外测量Ara-C@HSPC-Lipo的药物负载效率,及其抗白血病作用。团队检测了HSPC-Lipo在48小时和72小时的载药效率和药物释放动力学,发现HSPC-Lipo的药物释放率,显著低于其他对照组,显示出持续的药物释放能力。实验结果表明,用Ara-C@HSPC-Lipo治疗后,B220高群体白血病干细胞的频率,显著降低。综上所述,Ara-C@HSPC-Lipo在体外,表现出优异的抗白血病效果。
Ara-C@HSPC-Lipo体内抗白血病作用
团队在2种不同的白血病小鼠模型中,验证了Ara-C@HSPC-Lipo的抗白血病作用。实验结果显示,与其他对照组相比,用Ara-C@HSPC-Lipo治疗的白血病小鼠的生存期,显著延长。将HSPC膜,添加到Ara-C负载脂质体中,可能使BM中LSC的靶向特异性,提高约5倍;在外周血中,白血病细胞的特异性,提高约1.4倍。当使用低剂量游离化疗药物作为对照治疗时,Ara-C@HSPC-Lipo也表现出良好的治疗效果。综上所述,Ara-C@HSPC-Lipo在体内,表现出良好的抗白血病效果。