Nature子刊：魏文胜团队开发不依赖脱氨酶的嘧啶碱基编辑器——TBE

2024-08-07 00:00
来源：医药资讯网
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来源：生物世界 2024-08-07 10:07

通过优化连接氨基酸、引入具有合成倾向性的DNA聚合酶，还可以进一步提高编辑效率与编辑纯度。全面评估显示，TBE在基因组或转录组水平上都不会导致严重的脱靶编辑，这表明其具有高度的编辑特异性。

北京大学魏文胜团队在Nature Communications期刊发表题为：Programmable DNA pyrimidine base editing via engineered uracil-DNA glycosylase的研究论文。

该研究开发了一种不依赖脱氨酶的DNA碱基编辑器 TBE（Thymine base editor），与现有的其他胸腺嘧啶编辑工具相比，TBE表现出更高的编辑效率、更小的细胞毒性和更低的脱靶现象。

研究团队关注到人源化尿嘧啶DNA-糖基化酶（hUNG）的两个突变体可以在体外实现对胞嘧啶和胸腺嘧啶的直接切割。因此，通过将hUNG突变体与Cas9蛋白结合，sgRNA靶向编辑位点可以在体内实现对DNA序列中的C和T的直接编辑（图1），其中在报告系统上编辑C的效率可达到30%，与现存的CGBE编辑效率类似，但针对T的hUNG突变体编辑效率较低。