该研究中，作者首先回顾性收集了该中心178例CRLM患者的临床病理数据，发现大部分的TLSs分布在肿瘤的侵袭边缘，并且病理切片中存在成熟TLS的患者（TLS+）预后明显优于没有成熟TLS（TLS-）的患者。

然后，为了探究TLSs发挥抗肿瘤作用的具体机制，研究人员对CRLM肿瘤和瘤旁肝脏进行了bulk转录组测序、单细胞RNA和B细胞受体（BCR）测序、空间转录组测序。首先，通过bulk转录组测序分析，研究者发现TLS+ CRLM高表达免疫球蛋白相关基因并富集免疫激活通路。进一步，在单细胞水平，他们发现TLS+ CRLM中IgG 浆细胞的比例显著升高并聚集分布在TLS周围，而TLS- CRLM中的浆细胞则以IgA亚型为主。在CRLM患者病理切片中，研究者发现TLS+肿瘤中存在更多的IgG抗体结合到肿瘤上，而这些被IgG抗体结合的表达更高水平的凋亡特征。为了进一步证实TLS相关抗体的功能，研究团队对TLS来源的抗体进行体外克隆表达，在体外共培养和人源化肠癌小鼠模型体内证明了肿瘤TLS来源的抗体可以介导巨噬细胞等效应细胞发挥抗肿瘤功能。

最后，研究团队聚焦于CRLM中TLS形成的调控机制，鉴定出了一群CCL19+成纤维细胞。这群细胞的转录谱与二级淋巴结构中的成纤维网状细胞类似，具有组织淋巴组织形成的功能【6】。他们发现，CCL19+成纤维细胞主要分布在TLS的周围，并通过CCL19招募CCR7+免疫细胞，从而促进TLS的形成。在免疫健全的CRLM小鼠模型中，局部补充CCL19可以有效促进TLS的形成并抑制肝转移瘤的生长。

综上所述，这项研究揭示了TLS在CRLM中的分布、临床意义、形成调控以及作用机制，该团队从患者癌组织TLS中克隆并表达了一批具有识别肿瘤能力的全人源化抗体，并利用人源化小鼠疾病模型，首次证明了这些靶向肿瘤的抗体在体内具有抗肿瘤的能力。该研究为CRLM的免疫治疗提供新的思路和策略，也为抗肿瘤免疫研究提供了一个新的方向。