JCI:朱英杰团队揭示GLP

  • 2024-09-05 00:00
  • 来源:医药资讯网
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以往对GLP-1类药物作用机制的研究大多集中在下丘脑(例如弓状核、室旁核和内侧核)或后脑的背侧迷走神经复合体等区域。

朱英杰课题组前期利用单细胞测序、光遗传等前沿技术对外侧隔核(LS)脑区进行了系统的解析,发现该脑区的Nts阳性神经元调控享乐性进食(Chen Z. et al., 2022 Molecular Psychiatry), Esr1阳性神经元调控甲基苯丙胺奖赏效应(Chen G. et al., 2024Neuron)。研究过程中,研究团队注意到LS区域内存在大量的GLP-1R阳性神经元。考虑到LS脑区在调控进食中的重要作用,研究团队推测LS的GLP-1R神经元是否参与介导了利拉鲁肽的抑制食欲和减肥的效果。

通过设计一系列实验,他们发现:LS脑区的GLP-1R阳性神经元(LSGLP-1R神经元)在利拉鲁肽局部或系统给药后都被显著激活。通过敲除LS脑区的GLP-1R,研究团队观察到利拉鲁肽的厌食和减重效应被显著减弱,表明LS脑区GLP-1R是利拉鲁肽一个新的中枢作用靶点。

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