天然是人类抵御病毒和微生物感染的主要防御机制【1】。哺乳动物天然免疫系统主要通过模式识别受体(PRR)识别各种病原体,包括病毒、细菌以及真菌等。PRR识别保守的病原体相关分子模式(PAMP),激活宿主的天然免疫应答,随后进一步激活宿主获得性免疫应答,最终清除病原体。PRR也可以识别损伤相关分子模式(DAMP)。RIG-I样受体(RLR)是分布于胞浆内的一类模式识别受体,在病毒感染时触发天然免疫反应【2,3】。然而细胞代谢产物,特别是脂肪酸,对RLR介导的抗病毒天然免疫调节的确切影响在很大程度上仍然是未知的。
2024年9月9日,中山大学郭剑平,程超及卜浪共同通讯在Molecular Cell在线发表题为Targeting APT2 improves MAVS palmitoylation and antiviral innate immunity的研究论文【4】。该研究通过代谢小分子库筛选,发现棕榈酸(PA)在抗病毒免疫反应中发挥着重要的作用。揭示PA通过诱导MAVS发生棕榈酰化修饰,引起MAVS的聚集,激活天然免疫,增强对病毒的抵抗的新机制。提出利用小分子增强该通路活性以提高抗病毒天然免疫的新策略。