双链核酸的特异性识别是生命科学领域的核心技术。目前双链核酸识别方法的序列局限性以及脱靶效应长期困扰分子、病理成像等关键生物医学技术。目前主要依赖于美国科学家发现的CRISPR及其核酸酶系统。CRISPR系统已经改变了基因组编辑、表达干扰和分子诊断【1】。CRISPR相关蛋白(Cas)在crRNA的引导下,通过识别原间隔区相邻基序(PAM)来切割靶标核酸【2】。然而,CRISPR-Cas系统的PAM依赖性和脱靶效应限制了其靶标范围且影响了其生物安全性。虽然各国学者在不断改进CRISPR及其核酸酶,但尚未有新技术完全解决这一问题。
2024年9月18日,北京化工大学苏昕教授和刘惠玉教授课题组在Nature Biotechnology发表了题为Bacteriophage exonuclease and a 5 -phosphorylated DNA guide allow PAM-independent targeting of double-stranded nucleic acids的研究论文以及Targeting double-stranded nucleic acids using the Exo-pDNA system的研究简报,报道了一种来自噬菌体 外切酶( Exo)的新特性,它可以在引导DNA的帮助下特异性靶向双链核酸序列,解决了现有技术的序列限制性与脱靶效应。