为了探究低氧诱导基因转录中的表观遗传调控，研究人员对正常氧和低氧条件下培养的 MCF7 细胞进行了转录组分析。标志性分析表明，低氧诱导的基因在低氧、糖酵解和氧化磷酸化通路中富集，而受抑制的基因则参与了干扰素反应和 IL6/JAK/STAT3 信号传导。值得注意的是，在低氧条件下，包括写入器、擦除器和读取器在内的 14 种表观遗传调节因子上调（倍数变化 1.5）。其中，有 8 个基因在乳腺肿瘤组织中的表达高于正常组织，且 7 个基因（EEF1AKMT4、JMJD6、PKM、CDK1、HDAC3、PRMT1 和 PRDM12）的高表达预示着乳腺癌患者的不良预后。研究人员重点关注了 PRMT1，其在低氧条件下上调，这一点通过 RT-qPCR 和免疫印迹得到了验证。HIF1 敲低后，PRMT1 的表达显著降低，并且发现 HIF1 在低氧反应中与 PRMT1 启动子结合，表明 PRMT1 是 HIF1 的直接靶点。这些结果表明 PRMT1 在低氧诱导的基因转录中起着关键作用。

PRMT1 是乳腺癌细胞在低氧条件下 HIF1 的直接靶点

结语

总之，本研究揭示了 PRMT1 甲基化 HIF2 以促进 HIF1 /HIF2 异二聚体形成、糖酵解相关基因的转录激活、乳酸生成以及乳腺癌细胞生长，这表明 PRMT1 可能成为乳腺癌治疗的潜在药物靶点。单独使用 iPRMT1 或与 HIF1 抑制剂联合使用来靶向 PRMT1 对抑制乳腺肿瘤生长有效，这具有很大的临床应用潜力。

参考资料：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00258-X