商业广告QQ
896000434
Science子刊：老药新用“冻”住脑损伤：首都医科大学吴迪/吉训明发现老药组合诱导低体温实现卒中全程转化验证
- 2026-07-12 08:27
- 来源：医药资讯网
- 阅读：
低温和低代谢状态对于冬眠动物在恶劣环境条件下的生存至关重要。诱导低温和低代谢状态被视为治疗重症疾病（例如缺血性脑卒中）的一种途径。然而，能够实现持久低温和低代谢状态的无创且安全的方法仍然有限。
2026年6月17日，首都医科大学吴迪，吉训明，吴川杰和山东省临沂市人民医院车峰远共同通讯在Science Translational Medicine在线发表题为The translational potential of drug-induced hypothermia in acute ischemic stroke的研究论文。
该研究提供了来自临床前和临床研究的数据，旨在探讨通过给予氯丙嗪和异丙嗪（C+P）进行药物诱导低体温的可行性与安全性。在 小鼠中，C+P 治疗能够诱导低体温并抑制脑部葡萄糖代谢。在线栓法建立的小鼠大脑中动脉闭塞模型中，C+P 治疗可减少梗死体积并改善神经功能缺损。
此外，在 猕猴 脑卒中模型中，C+P 治疗能够降低体温、抑制代谢，并发挥脑保护作用。在一项双盲、一期临床试验（NCT06663631）中，共入组 32 名确诊为急性缺血性脑卒中的患者，分别接受安慰剂或递增剂量的 C+P 治疗：10、20、50 或 100 毫克。
所有剂量均表现出良好的安全性和耐受性。仅 100 毫克 C+P 可导致体温出现轻微且短暂的降低。血浆蛋白质组学分析显示，与有氧呼吸和葡萄糖代谢相关的标志物表达下调。
这些发现凸显了 C+P 治疗的转化潜力，并为开展更大规模的试验以进一步评估 C+P 的安全性和有效性提供了依据。
低温一直被视为缺血再灌注损伤、代谢性疾病和肌肉萎缩等疾病的潜在治疗策略。低温通过减缓代谢过程并抑制有害的病理生理机制发挥保护作用。物理降温是在小鼠模型中诱导低温最常用的方法，但随之产生的对抗性生热反应（主要表现为寒战）使这一过程对清醒患者而言难以耐受。
既往研究发现，通过直接调控体温调节——增加散热并减少产热——啮齿动物可表现出无防御性低温和低代谢状态。已有文献报道，药物、深部脑刺激和超声可在啮齿动物中诱导低温和低代谢状态，并发挥脑保护作用。然而，在大型灵长类动物中能否实现无防御性低温和低代谢状态仍不清楚。
急性缺血性脑卒中（AIS）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。对符合条件的患者进行静脉溶栓（IVT）和血管内取栓术（EVT）等再灌注治疗是AIS的标准治疗方案。然而，接受再灌注治疗的患者中仅有一半能够摆脱残疾。
急性期的缺血及再灌注损伤被认为是导致长期残疾的主要因素。药物性或非药物性脑保护疗法已被视为增强再灌注获益的辅助治疗手段。然而，AIS的病理生理过程复杂且呈多阶段性。此外，现有的脑保护治疗仅针对缺血再灌注损伤的单一环节。暂时性、可逆性地降低代谢率与体温，可能保护脑组织免受脑卒中后多层面损伤的影响，并可作为AIS的脑保护治疗方法。
图1.C+P治疗可诱导小鼠低温和低代谢（摘自Science Translational Medicine）
氯丙嗪和异丙嗪作为抗精神病药和镇静剂已使用数十年。氯丙嗪与异丙嗪的联合用药（C+P）可降低啮齿动物的体温，并通过抑制啮齿动物缺血性脑卒中模型中的神经炎症和活性氧而发挥脑保护作用。
然而，包括非人灵长类动物和人类在内的较大型动物是否能在脑卒中发生后从C+P治疗中获益，目前仍不清楚。迄今为止，仅有一项临床试验分析了C+P治疗在AIS患者中的疗效和安全性。然而，该试验中C+P的剂量相对较低（口服氯丙嗪25 mg和异丙嗪25 mg），尽管其安全性良好。
此外，该试验中大多数患者并未接受再灌注治疗。较高剂量的C+P是否具有良好的耐受性，并具有降低体温和调节能量代谢的潜力，在啮齿动物、灵长类动物以及AIS患者中仍属未知。
参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ady7847
