近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局通知，批准其自主研发的1类创新药恒曲®（海曲泊帕乙醇胺片）新增适应症：用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）≥6岁的儿童患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。

海曲泊帕已于2021年获批用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性ITP成人患者的治疗。此次获批的新适应症进一步拓展至≥6岁儿童，标志着我国6岁及以上儿童ITP领域迎来首个中国自主研发的口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），将为更多患者二线治疗提供新的口服治疗选择。

此次新适应症获批是基于一项在儿童和青少年原发免疫性血小板减少症患者中评价海曲泊帕的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、开放性的Ⅲ期研究（HR-TPO-ITP-Ⅲ-PED）。该研究为口服TPO-RA在中国儿童ITP患者中的应用提供了高质量循证依据，研究结果显示：

血小板应答率：在第10周，海曲泊帕组血小板≥50×109/L应答率达61.4%，而安慰剂组仅为9.7%，组间率差为52.7%（95%置信区间[CI]：35.9-69.5，P<0.0001）；在第5-12周，海曲泊帕组治疗血小板持续应答（血小板计数≥50×109/L维持≥6周且无需挽救治疗）率为43.9%，安慰剂组为0%，组间率差为43.7%（95% CI：28.5-58.9，P<0.0001）。

血小板应答时间：治疗期内，海曲泊帕组血小板首次应答（血小板≥50×109/L）中位时间仅为20.0天，快于安慰剂组的43.0天（P=0.0018）；在24周的随访期内，海曲泊帕组中位最长持续应答时间为44.5天，中位累计持续时间达85.0天。

安全性和耐受性：治疗期内，海曲泊帕总体不良事件发生率与安慰剂组相当。在≥3级不良事件发生率方面，海曲泊帕组低于安慰剂组。海曲泊帕肝脏耐受性良好，无永久停药事件，且未观察到血栓、骨髓纤维化事件。

口服给药方式：海曲泊帕口服给药方式可减少部分患儿对注射治疗的畏惧，在需要长期治疗的患儿中具有一定的便利性。

ITP是儿童常见的获得性出血性疾病之一，年发病率约为1.6-5.3/10万，临床异质性较大。虽然约75%的患儿在6个月内可自发缓解，但仍有10%-20%进展为慢性ITP，且慢性化风险随年龄增加而升高，在≥10岁的患儿中可达47%。目前在ITP治疗方面，其治疗方案的制定遵循个体化原则，建议在治疗不良反应最小化基础上提升血小板计数至安全水平，减少出血事件，尽量采用有限期治疗，实现疾病长期缓解。然而在临床实践中，糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白（IVIg）作为一线治疗，长期使用存在不良反应多、复发率高、持续时间有限等局限，多数患儿仍需进入二线治疗。

目前，TPO-RA已被推荐为ITP治疗的重要药物。海曲泊帕作为中国自主研发的口服TPO-RA，通过激活TPO受体依赖的STAT、PI3K和ERK信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分化，从而促进血小板生成。经过创新分子结构优化，海曲泊帕为长期用药提供了安全性基础。