来源：中国生物技术网2021-12-22 12:31

最新研究成果由上海交通大学仁济医院与中国科学院深圳先进技术研究院医学研究所合作完成，属于Wiley的期刊c。

上海交通大学仁济医院和中国科学院深圳先进技术研究院医学研究所的最新研究成果，即trim 11抑制金属作用下肝细胞癌的振幅活动设施细胞存活。Tress在线发表在Wiley的《临床与转化医学》杂志上(IF=11.49) (DOI: 10.1002/CTM 2.617)。本研究发现泛素连接酶TRIM11可以通过泛素化抑制能量受体AMPK的活性，进而促进代谢应激下的存活和生长。本文第一作者为陈亮课题组博士生徐莹莹，上海交通大学仁济医院副研究员刘颜锋。副研究员陈亮和副研究员刘颜锋是本文的通讯作者。

肝细胞癌(以下简称肝癌)是我国第三大癌症死亡原因，我国针对“特征性”肝癌的靶向药物研发极其缓慢。肿瘤本质上是一种代谢性疾病，而AMPK作为“能量调节剂”，对于能量代谢紊乱引起的各种肝病(包括肝癌)非常重要。因此，代谢成为近年来肝癌治疗的新靶点，靶向激活AMPK是最有效的策略之一。目前，人们对如何“减缓”和“制动”代谢应激下持续激活的AMPK活动知之甚少。阐明下调肝癌细胞AMPK活性的新“分子开关”和精确调控机制，对靶向治疗策略的发展和优化尤为重要。

在代谢应激环境下，E3泛素连接酶TRIM11作为传感分子表达更强，AMPK活性受泛素化“减速”调控，从而抑制自噬过度激活，促进代谢重编程，最终促进存活。

最近，陈亮的研究团队发现，TRIM11的表达被代谢应激(如葡萄糖饥饿)激活，进一步抑制了肝癌细胞中AMPK和自噬的激活，表明TRIM11是上游关键的“分子开关”来“减缓”AMPK激酶的活性。从机制上发现，TRIM11可以直接结合并无处不在地降解AMPK调节亚基2，在代谢应激下抑制AMPK激酶活性，并过度激活下游自噬，最终帮助肝癌细胞在代谢应激下存活。此外，TRIM11蛋白的高表达与肝癌患者的不良预后呈正相关。这些结果揭示了TRIM11是调节代谢应激环境的关键“启动子”，而TRIM11-AMPK功能轴对于代谢应激下肝癌的发生发展至关重要，为开发更有效的临床治疗提供了理论依据和干预靶点。

该研究得到了国家重点研发项目的支持；d计划、国家自然科学基金、深圳先进院杰出青年基金。(100yiyao.com)

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