来源：生物探索2022-01-10 18:55

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队在《自然化学生物学》上发表了一篇关于car-t细胞问题的论文，题为《改造CAR-T细胞原位激活小分子药物》，大胆设想CAR-T细胞应该改造成为抗癌药物的“微体”。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队在《自然化学生物学》上发表了一篇题为《工程CAR-T细胞原位激活小分子药物》的论文，大胆设想CAR-T细胞应该转化为抗癌药物的“微型药房”。

通讯作者David A. Scheinberg说：“我们把修饰细胞称为SEAKER细胞，SEAKER代表合成的酶武装杀伤细胞，它不仅增强了CAR-T细胞的靶向能力，而且通过与局部有效的小分子抗癌药物相结合，最大限度地减少意外伤害，从而达到双重效果。”

SEAKER细胞与一种称为AMS的关键抗癌分子结合，在肿瘤部位特异性激活AMS，从而有效杀死细胞，对周围正常组织细胞没有影响。目前这项研究还处于动物实验探索阶段，尚未开展。

“独特的管理模式”

该研究有一个更先进的优势，即利用具有特异性肿瘤细胞抗原识别受体的CAR-T细胞将抗癌药物的非活性前体携带至病灶，激活癌灶特定微环境中的前体，发挥抗癌作用。

事实上，这不是CAR-T细胞第一次被用作药物呈递剂。此前的研究表明，CAR-T细胞可以产生抗体、细胞因子等蛋白质，但如何让CAR-T细胞携带小分子抗癌药物仍是一个棘手的问题。

这项研究的合著者Derek S. Tan博士说：“人类细胞在正常情况下不能产生小分子复合药物，但它们可以产生各种酶。携带小分子复合药物的CAR-T细胞在感应到相应的癌细胞抗原后会产生裂解酶，释放前药的活性部位。”

这是本次研究的亮点。这种抗癌药物与另一种“掩盖”其功能的化学物质有关。联合用药没有抗癌能力。到达病灶后，对T细胞进行基因改造，经过一系列的表达，产生一种裂解酶，去除药物中的覆盖分子，使其发挥抗癌作用。

体外培养的癌细胞和小鼠模型癌症实验表明，SEAKER细胞联合小分子抗癌药物对癌细胞的杀伤作用强于普通CAR-T细胞。因此，构建了一个“SEAKER平台”，表明SEAKER细胞与几种不同的前药和几种不同的裂解酶协同工作。

此外，谭医生表示，这是一项“高风险、高回报”的研究，是他经历过的最疯狂的研究之一，现在系统成功工作，仍然非常令人兴奋。(100yiyao.com)

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