来源：原创网站2022-01-16 15:03

在一项新的研究中，来自伦斯勒理工学院和西奈山伊坎医学院的研究人员开发了一种基于CRISPR的检测方法，可以灵敏、无创地检测尿液中急性肾排斥的生物标志物。有一天，这可能有助于在没有活检的情况下更早地诊断排斥反应。

2022年1月16日/Bion/-当患者接受肾移植时，医生会通过多种方式仔细监测他们是否有排斥反应的迹象，包括活检。但活检是侵入性的，问题只能在晚期才能发现。现在，在一项新的研究中，来自伦斯勒理工学院和西奈山伊坎医学院的研究人员开发了一种基于CRISPR的检测方法，可以灵敏、无创地检测尿液中的急性肾脏排斥反应。总有一天，不做活检，排异反应可能会更早发生。相关研究成果最近发表在《分析化学》杂志上，标题为“用于CXCL9检测的高灵敏免疫Crispr分析”。

肾移植受者必须在余生服用免疫抑制剂，以帮助他们的免疫系统不攻击外来器官。然而，肾脏排斥仍然可能发生，尤其是在移植后的最初几个月，这被称为急性排斥。症状包括血清肌酐水平升高，以及肾脏疼痛和发烧等症状。

目前，明确诊断肾排异的唯一方法是通过活检，但这种方法只能在相对较晚的阶段发现问题。能够在早期敏感、无创地诊断肾排斥反应，将使医生能够更早地开始抗排斥药物治疗。此前，已经发现肾移植患者尿液中高水平的细胞因子蛋白CXCL9是排斥反应的早期预警信号。然而，目前测定CXCL9的方法——酶联免疫吸附试验(ELISA)在尿液中无效，限制了其灵敏度。因此，这篇论文的通讯作者，伦斯勒理工学院的乔纳森多迪克博士和他的同事们希望开发一种更敏感的技术，用于无创性的尿液急性肾排斥反应。

DNA条形码一、二示意图，图片来自分析化学，2021，Doi :10.1021/ACS。Analchem.1c03705。

这些作者的检测方法基于CRISPR/Cas12a基因编辑技术。在CXCL9蛋白存在的情况下，CRISPR/Cas12a酶切割探针并产生荧光信号。他们通过附着一个带有大量CRISPR/Cas12a分子的DNA条形码来增强荧光信号，然后将其与识别CXCL9的抗体结合。

重要的是，与其他基于CRISPR的检测方法不同，这种新的检测方法不需要PCR扩增，这使得它更容易适用于医生办公室甚至患者家中使用的设备。在对11例肾移植患者的尿液样本进行检测时，新系统准确测量了CXCL9的水平，测量值与ELISA非常相似。然而，这些作者说，因为这种免疫CRISPR系统的灵敏度比ELISA高约7倍，它可能能够在非常早期检测到肾移植排斥反应。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

永盛李等人。分析化学，2021，doi :10.1021/ACS . analchem . 1c 03705。

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