来源：中国生物技术网2022-01-18 18:31

“病从口入”不仅强调食品卫生，还揭示了饮食与疾病的关系。众所周知，饮食和生活习惯是支配人类健康的两个重要因素，饮食占绝对比重。越来越多的研究证实，长期高脂饮食(尤其是加工饮食)会导致肠道生态失衡和营养代谢的改变。随着时间的推移，肠道形成的促炎环境，连同代谢紊乱，会给宿主“带来”肥胖、心血管疾病和糖尿病等代谢综合征，以及一

“病从口入”不仅强调食品卫生，还揭示了饮食与疾病的关系。众所周知，饮食和生活习惯是支配人类健康的两个重要因素，饮食占绝对比重。越来越多的研究证实，长期高脂饮食(尤其是加工饮食)会导致肠道生态失衡和营养代谢的改变。随着时间的推移，肠道形成的促炎环境，伴随着代谢紊乱，会给宿主“赋予”肥胖、心血管疾病等代谢综合征以及一系列疾病经历。

代谢综合征的核心是胰岛素抵抗，胰岛素抵抗驱使小而密的低密度脂蛋白颗粒占主导地位，从而降低健康的高密度脂蛋白胆固醇(HDL，好胆固醇)，增加空腹和餐后富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)浓度。这些都是被称为“世界头号杀手”的心血管疾病的危险因素。

血脂异常加重的患者，服用他汀类药物可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL，坏胆固醇)水平。然而，它不能消除心血管疾病的风险。因此，寻找新药的工作仍在继续。

由于其多靶向性，天然化学物质一直被认为是治疗包括癌症在内的疾病的最有前途的候选药物。川陈皮就是其中之一。

近日，加拿大渥太华大学心脏研究所牵头的研究团队在《血液学与外周血管疾病》《Arteriosclerosis， Thrombosis， and Vascular Biology》 (IF=8.311)顶刊上发表的一项研究中，通过小鼠实验发现，诺比林可以抵消高脂饮食带来的不良影响，从而改善代谢紊乱，预防餐后高脂血症。

川陈皮素是一种多甲氧基黄酮，存在于一些柑橘类水果中，具有抗炎、抗炎和神经保护等多种药理作用。此前的流行病学研究表明，类黄酮摄入量越高，心血管风险越低。因此，诺比林也应该在降低疾病风险方面发挥作用。

近年来，越来越多的研究发现，肠道脂质治疗和脂蛋白合成受饮食中脂质供应、激素等因素的调节。

肠道脂蛋白代谢紊乱可促进动脉粥样硬化的形成，而已发现诺比林可改善代谢功能障碍小鼠的胰岛素抵抗和动脉粥样硬化症状。

在这项研究中，研究人员想确定诺比林是否可以靶向肠道来改善代谢紊乱。

他们测量了低密度脂蛋白受体敲除的雄性和雌性小鼠以及雄性野生型小鼠中富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)的分泌、细胞内甘油三酯动力学和肠道形态。

雄性小鼠被随机喂食三种饮食中的一种：标准饮食、高脂肪和高胆固醇饮食(添加或不添加诺比林)。

12周后，研究人员发现，诺比林可以降低动物餐后血浆TRL水平，促进TRL清除率。通过加速TRL分泌和减少空肠脂肪酸合成来减少空腹空肠中甘油三酯的积累，但不增强肠道脂肪酸氧化能力。

禁食-再喂养实验表明，诺比林导致磷酸化蛋白激酶(AKT)和分叉蛋白转录因子1(FoxO1)上调，Srebf1-c正常表达，提示胰岛素敏感性增强。

因为高脂饮食减少了肠道长度和重量，而诺比林可以恢复肠道长度和重量。空腹和餐后血浆中胰高血糖素样肽-1和GLP-2(GLP-1，GLP-2)的水平均因诺比林而升高。用GLP-2受体拮抗剂GLP-2治疗高脂饮食喂养的小鼠可以减少肠绒毛的长度，但对任何饮食组的TRL分泌都没有影响。

需要注意的是，与雄性小鼠相比，诺比林并没有改善雌性小鼠的餐后血脂参数。

总之，这项研究表明，诺比林通过改善胰岛素敏感性来调节小肠中脂质的从头合成，从而抵消高脂肪饮食的不利影响。因为诺比林提高了富含甘油三酯脂蛋白的清除率，可能有预防餐后高脂血症的作用。(100yiyao.com)

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