2022年1月19日//bion/-(阿斯利康)和第一三共(Daiichi Sankyo)近日联合宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已接受来自Enhertu(trastuzumab deruxtecan)的补充生物产品(sBLA)的许可申请，该产品用于治疗之前接受过一种或多种抗HER2方案的不可切除或转移性疾病。该sBLA已获得优先审查，目标日期《处方药用户收费法（PDUFA）》被指定为2022年第二季度。

恩赫图是一种针对HER2的抗体偶联药物(ADC)，由阿斯利康和第一第三公司研发。2021年9月，FDA授予恩赫图治疗市场适应症的突破性药物资格(BTD)。截至目前，恩赫图已获得美国颁发的四项BTD奖，其中两项用于治疗乳腺癌。

SBLA基于开创性的头对头3期DESTINY-蛙式03试验的结果表明，与罗氏HER2靶向ADC产品Kadcyla(曲妥珠单抗恩坦辛，T-DM1)相比，Enhertu将疾病进展或死亡的风险降低了72%。这一前所未有的结果表明，恩赫图有潜力改变HER2阳性转移性乳腺癌的治疗范式，并显示了恩赫图在早期治疗环境中改变患者预后的潜力。

乳腺癌仍然是世界上最常见的癌症，2020年超过200万例，导致全球近68.5万人死亡。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。尽管最初用曲妥珠单抗和紫杉烷治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会经历疾病进展，需要更有效的治疗方案来进一步延缓疾病进展和延长生存期。

Kadcyla是一种靶向药物，被批准用于治疗上述HER2阳性乳腺癌患者。DESTINY-蛙泳03是第一个全球3期头对头试验，比较Enhertu和阳性对照药物。以前接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者通常会在目前可用的HER2靶向治疗的不到一年内经历疾病进展。在DESTINY-蛙式03试验中，使用恩赫图治疗的患者在各种疗效终点和关键亚组中观察到高且一致的显著益处，这支持了恩赫图作为HER2阳性转移性乳腺癌患者新护理标准的潜力。

2021年9月，在欧洲医学协会(ESMO)的虚拟会议上宣布了DESTINY-蛙式03试验的详细阳性结果。数据显示，在先前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，Enhertu的疗效明显优于Kadcyla，并且在许多疗效终点和关键亚组中观察到显著益处。

会上发布的数据显示，在预先指定的中期分析中，DESTINY-蛙类03试验达到了无进展生存期(PFS)的主要终点：与Kadcyla相比，Enhertu显著降低了72%的疾病进展或死亡风险(HR=0.2895% ci :0.22-0.37；p=7.8x10E-22).恩赫图组和卡地拉组分别随访15.5个月和13.9个月后，恩赫图组患者的中位PFS尚未达到(95%CI:18.5-NE)，而卡地拉组患者的中位PFS为6.8个月(95% 95%CI:5.6-8.2)。

就研究人员评估的PFS关键次要终点而言，Enhertu组患者的中位PFS是Kadcyla组的3倍(25.1个月vs 7.2个月；HR=0.2695% ci :0.20-0.35；p=6.5x10E-24).在接受恩赫图治疗的关键亚组患者中观察到一致的PFS益处，包括那些有稳定脑转移史的患者。

此外，在临界二级终点总生存期(OS)方面：与Kadcyla组相比，Enhertu组OS改善趋势较强(HR=0.56；95% ci :0.36-0.86；标称p=0.007172)，但分析尚不成熟，无统计学意义。恩赫图组几乎所有患者均在一年后存活(94.1%)，而卡氏组的存活率为85.9%。

与卡氏组相比，恩赫图组的确诊客观缓解率(ORR)增加了一倍多(79.7%对34.2%)。恩赫图组观察到完全缓解(CR)42例(16.1%)，部分缓解(PR)166例(63.6%)，而卡地拉组观察到完全缓解(CR)23例(8.7%)，部分缓解(PR)67例(25.5%)。

本次实验中，恩赫图的安全性与前一次一致，未发现新的安全问题。恩赫图组3个疗程最常见的不良事件为中性粒细胞减少(19.1%)、血小板减少(7.0%)、白细胞减少(6.6%)和恶心(6.6%)。根据独立审查委员会，27例(10.5%)报告了与治疗相关的间质性肺病(ILD)或肺炎。其中大多数(9.7%)为低级别(1级或2级)，报告了2起3级事件(0.8%)。没有发生4级或5级ILD或肺炎事件。