来源：生物世界2022-02-04 09:58

A群链球菌(GAS)又称化脓性链球菌，是自然界中广泛存在的一种强毒病原体，可感染宿主皮肤和呼吸道黏膜，引起多种疾病，包括猩红热、丹毒、致死性坏死性筋膜炎、中毒性休克和败血症等。每年，全球约有7亿人感染艾滋病毒(超过50万人死于中度至重度感染)。GAS及其分泌物的皮肤定殖和侵袭能力

A群链球菌(GAS)又称化脓性链球菌，是自然界中广泛存在的一种强毒病原体，可感染宿主皮肤和呼吸道黏膜，引起多种疾病，包括猩红热、丹毒、致死性坏死性筋膜炎、中毒性休克和败血症等。每年，全球约有7亿人感染艾滋病毒(超过50万人死于中度至重度感染)。GAS的皮肤定殖和侵袭能力与其分泌的毒力因子密切相关，其中关键的毒力因子之一是链球菌热原外毒素B(SpeB)。GAS感染的临床严重程度与SpeB的表达呈显著负相关，但具体的分子机制仍不清楚。

中国科学院上海巴斯德研究所刘星课题组在《自然》杂志上发表了一篇题为《应激致热原性外毒素B Cleves Ma并引发热病》的研究论文。

本研究首次发现并报道化脓性链球菌GAS的毒力因子SpeB通过裂解激活GSDMA，触发皮肤上皮细胞的焦烧，抑制其全身感染。

为了探索SpeB在GAS侵袭性感染中的作用，研究团队首先利用GAS小鼠皮肤感染模型比较了野生型和不同毒力因子缺陷型GAS菌株的致病性。

结果表明，与野生型和其他毒力因子缺陷型菌株相比，SpeB缺陷型GAS菌株感染后，感染部位没有明显的皮肤溃疡和中性粒细胞明显减少。同时，小鼠表现出更严重的全身感染和死亡。原代皮肤角质形成细胞GAS感染实验表明，与其他菌株相比，GAS SpeB的缺乏使其失去诱导焦烧样细胞死亡的功能，促进其全身感染。

在此基础上，研究团队利用CRISPR/Cas9全基因组敲除筛选平台，筛选鉴定了炎症细胞死亡(scotch)的关键执行者Gasdermins家族成员SpeB: GSDMA—诱导皮肤上皮细胞scotch的关键蛋白。

此外，研究团队从分子水平详细分析了SpeB激活GSDMA的机制：

1)SpeB特异性剪切GSDMA(但不是Gasdermins家族的其他成员)，产生约27kDa的N末端片段并诱导细胞死亡；

2)Edman测序和质谱分析表明，SpeB裂解了GSDMA的第26个氨基酸；细胞内导入体外纯化的GSDMA 1-246aa片段可直接诱导细胞焦烧。

3)脂膜测试条和脂质体结合实验表明，GSDMA 1-246aa能与细胞膜磷脂和含有相应磷脂的脂质体结合；脂质体渗漏实验证明GSDMA 1-246aa能在特定脂质体上形成孔隙。

4)序列比对结果显示切割位点在小鼠Gsdma1中是保守的；SpeB诱导的Gsdma1裂解可诱导小鼠上皮细胞焦烧；

5)在小鼠GAS感染部位可检测到Gsdma1剪切；与野生型小鼠相比，Gsdma1敲除使其对GAS感染更加敏感。(100yiyao.com)

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-