来源：原创网站2022-02-06 13:20

最近，Nabendu Pore教授和他的团队选择了STK11基因组状态可评估的患者，进行了深入的转化评估，以阐明与STK11突变相关的生物学现象，旨在确定STK11缺失介导的免疫治疗耐药策略，提高对检查点抑制剂的敏感性。

2022年2月6日/100医学网生物网络近年来，癌症问题受到人类的高度重视。阻断PD-1/PD-L1通路已成为包括非小细胞肺癌在内的多种肿瘤适应症的治疗标准。但大多数患者可能对治疗没有反应，因此有必要进一步确定与治疗耐药相关的机制。

最近，Nabendu Pore教授和他的团队选择了STK11基因组状态可评估的患者，进行了深入的转化评估，以阐明与STK11突变相关的生物学现象，旨在确定STK11缺失介导的免疫治疗耐药策略，提高对检查点抑制剂的敏感性。

本研究中包含的具有可评估STK11肿瘤突变状态的样本来自研究1108和ATLANTIC(durvalumab)中的118和63名患者以及研究006(durvalumab)中的121名患者。STK11肿瘤的突变状态(STK11mut对STK11wt)与治疗反应之间的关系通过实体肿瘤反应评估(RECIST) v1.1和OS的标准来衡量。STK11的突变状态通过研究来自1108名患者的预处理血浆样本的ctDNA的靶向NGS和来自006名具有足够质量的患者的预处理肿瘤的ATLANTIC和NGS来评估。根据STK11的功能突变状态、KRAS突变状态和STK11/KRAS突变表型评价突变状态与OS的关系。在TCGA数据库中评估STK11突变在患者预后中的作用。

通过分析研究1108和ATLANTIC的汇总数据，以及在研究006的数据分析中，STK11突变与抗PD-L1抗体durvalumab(单独/与抗CTLA4抗体tremelimumab一起)的耐药性有关，而与KRAS突变状态无关，这凸显了STK11是对检查点阻断耐药的潜在驱动因素。对肿瘤组织、全血和血清的回顾性评估揭示了STK11突变患者独特的免疫表型，中性粒细胞相关标志物(即CXCL2、IL6)、Th17环境相关标志物(即IL17A)和免疫检查点表达增加。STK11突变可能通过抑制骨髓细胞生物学机制阻碍检查点阻断反应，可通过STAT3靶向治疗逆转。

STK11突变与免疫治疗反应

本研究从3项I/II期实验研究中筛选出STK11基因组状态可评估的患者，发现Durvalumab和Durvalumab加Tremelimumab的耐药与非小细胞肺癌患者的功能性STK11突变相关，并通过STAT3靶向治疗逆转，为肿瘤相关治疗研究提供了有益发现。

来源：Pore N，Wu S，等.癌症发现. 2021年11月；11(11):2828-2845.doi: 10.1158/2159-8290。CD-20-1543。Epub 2021年7月6日。PMID: 34230008。

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