来源：原创网站2022-03-03 14:32

虽然胃癌的发病率和死亡率在世界范围内呈下降趋势，但在中国仍是第三大癌症相关死亡原因。近几十年来，胃癌的治疗取得了很大进展，包括内镜切除、靶向治疗和免疫治疗。然而，由于肿瘤的侵袭和转移，晚期患者的预后仍然很差。因此，了解肿瘤发生的分子机制对胃癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

虽然胃癌的发病率和死亡率在世界范围内呈下降趋势，但在中国仍是第三大癌症相关死亡原因。近几十年来，胃癌的治疗取得了很大进展，包括内镜切除、靶向治疗和免疫治疗。然而，由于肿瘤的侵袭和转移，晚期患者的预后仍然很差。因此，了解其发生的分子机制对胃癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

N6甲基腺苷(m6A) RNA和环状RNA (circRNAs)的甲基化已被证明在包括胃癌(GC)在内的许多恶性肿瘤中起重要作用。然而，circRNA的m6A修饰如何促进GC进展尚不清楚。

图片：

https://doi.org/10.1186/s12943-022-01521-z

近日，上海交通大学附属第六人民医院的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇名为《METTL14介导的m6A》的论文。

circORC5的修饰通过调节抑制胃癌进展

MiR-30c-2-3p/AKT1S1轴《METTL14介导的CircORC5 M6A修饰通过调节miR-30c-2-3p/AKT1S1轴抑制胃癌进展》”，在这项研究中，研究人员发现RNA甲基转移酶(METTL14)可以通过调节circORC5/miR-30c-2-3p轴来抑制胃癌的生长和侵袭，并可能为胃癌提供潜在的治疗靶点。

在这项研究中，研究人员通过蛋白质印迹、免疫组织化学和开放数据集评估了METTL14表达与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。此外，研究人员通过体外和体内功能实验研究了METTL14在胃癌中的作用。

进一步，研究人员鉴定了METTL14 RNA m6A环状RNA外延基因组芯片介导的环状RNA的m6A修饰，并通过甲基化RNA免疫沉淀(Me RIP)、RT-qPCR和GC细胞拯救实验进行了验证。RT-qPCR和Western

通过印迹检测METTL14和/或circORC5对miR-30c-2-3p介导的AKT1底物1(AKT1S1)和(真核翻译起始因子4B) EIF4B的影响。

研究人员发现，METTL14在胃癌组织样本中下调，其低表达可作为胃癌患者生存不良的预后因素。METTL14在体内外的异位表达显著抑制了GC细胞的生长和侵袭，而METTL14的下调则具有相反的作用。机制方面，m6A circRNA转录组芯片RIP确定circORC5为METTL14的下游靶点。

此外，METTL14的沉默降低了circORC5的m6A水平，但增加了circORC5的表达。此外，circORC5可以海绵覆盖miR-30c-2-3p，并逆转METTL14导致miR-30c-2-3p上调，AKT1S1和EIF4B下调。此外，CircORC5与miR-30c-2-3p呈负相关，提示胃癌生存率低。

气相色谱中METTL14机理的示意图

图片：

https://doi.org/10.1186/s12943-022-01521-z

综上所述，本研究结果表明METTL14表达下调与胃癌患者生存不良有关。METTL14介导的m6A修饰的CircORC5通过调节miR-30c-2-3p/AKT1S1轴抑制胃癌细胞的生长和侵袭，这可能为胃癌提供一个有希望的预后因子。(100yiyao.com)

参考

惠等

circORC5的m6A修饰通过以下方式抑制胃癌进展

调节miR-30c-2-3p/AKT1S1轴。摩尔癌症。2022年2月14日；21(1):51.doi:

10.1186/s12943-022-01521-z。

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